Медленные кальциевые каналы что это

Некоторые лекарства способны лечить целый класс заболеваний, потому что воздействуют на все процессы одного вида в организме. Конечно, обычно такие лекарства доктор назначает с большой осторожностью, потому что препарат включается в большое количество механизмов регуляции. Все это справедливо для класса лекарств «блокаторы кальциевых каналов». Есть целый ряд особенностей.

Итак, что такое блокаторы кальциевых каналов и как они действуют на болезнь?

Для того чтобы качать кровь, сердце нуждается в кислороде. Чем усерднее работает сердце, тем больше нужно кислорода. Стенокардическая боль возникает в том случае, если поступление кислорода в сердечную мышцу недостаточно для его возросших от нагрузки потребностей. Блокаторы кальциевых каналов заставляют расслабиться стенки артерий, вследствие чего артериальное давление может значительно снизиться. Сердцу становится намного легче качать кровь, нагрузка уменьшается, потребность в кислороде – тоже.

Какие болезни лечат блокаторы кальциевых каналов?

Препараты такого рода лечат:

  • Аритмию (фибрилляцию предсердий, пароксизмальную суправентрикулярную тахикардию);
  • Постинфарктные состояния (для тех, кто плохо переносит бета-блокаторы);
  • Стенокардию (пропадает болевой эффект);
  • Артериальную гипертензию (и многие связанные с ней болезни);
  • Легочную гипертензию (повышенное давление в легочном круге);
  • Синдром Рейно ( сильное онемение пальцев);
  • Кардиомиопатию (увеличение левого желудочка);
  • Кровоизлияние в субарахноидальные пространства.

Есть ли различия среди препаратов данного класса лекарств?

Блокаторы кальциевых каналов различаются по продолжительности эффекта, способу выведения лекарства из организма. И, что самое главное, способности влиять на частоту и силу сокращения сердца. Например, блокатор медленных кальциевых каналов амлодипин мало влияет на частоту и силу сокращения, что позволяет его использовать для лечения пациентов с пониженной частотой сокращений сердца (другие препараты могут оказаться чрезвычайно опасными при этом состоянии), а еще пациентов после инфаркта, у которых вообще нельзя снижать силу сокращения миокарда. Кардизем и верапамил имеют самый сильный снижающий эффект на силу и ЧСС, поэтому они подходят страдающим тахикардией.

Как насчет побочных эффектов?

Они присутствуют и неприятны, но встречаются не у каждого, кому приходится использовать данный класс лекарств. Наиболее частые:

  • Запор (ведь эти препараты влияют не только на сердечную мышцу, но и на мышцы пищеварительного тракта);
  • Головная боль (мозгу может быть недостаточно крови);
  • Сыпь;
  • Отек ног;
  • Сниженное давление;
  • Сонливость и головокружение.

Изредка нарушается работа печени. Бывает, увеличиваются десны. После инфаркта некоторые из препаратов («Верапамил»,»Кардизем») применять нельзя. Это очень серьезные лекарства, поэтому без назначения врачом их использовать категорически нельзя, иначе неизбежны очень сильные нарушения. Как любые препараты, влияющие на давление, эти препараты могут оказать неблагоприятное действие на потенцию. Однако альтернатив у пациентов обычно нет, так как показания для использования этих лекарств, как правило, очень серьезные.

Взаимодействие с другими веществами:

Особенно осторожными нужно быть с верапамилом и кардиземом, так как они сильно влияют на печень. Поэтому другие лекарства могут начать плохо выделяться, а это ведет к отравлению ими. Не сочетаются они с ловастатином и карабамазепином.

Интересный эффект есть у грейпфрутового сока. Он усиливает действие этого класса препаратов, поэтому нельзя употреблять сок или сам грейпфрут за 4 часа до и после приема лекарств. Будьте осторожны. Эти препараты требуют, чтобы пациент был внимателен к знакам своего тела.

Из этой статьи вы узнаете о блокаторах кальциевых каналов и списке этих препаратов, при каких заболеваниях их назначают. Различные группы этих лекарственных средств, различия между ними, их механизм действия. Подробное описание самых часто назначаемых блокаторов кальциевых каналов.

Блокаторы кальциевых каналов (сокращенно БКК), или антагонисты кальция (сокращенно АК) – это группа медикаментов, представители которой предотвращают вход кальция внутрь клеток через кальциевые каналы. БКК действуют на:

  1. Кардиомиоциты (клетки сердечной мышцы) – снижают сократительность сердца.
  2. Проводящую систему сердца – замедляют частоту сердечных сокращений (ЧСС).
  3. Гладкие мышцы сосудов – расширяют венечные и периферические артерии.
  4. Миометрий – снижают сократительную активность матки.

Кальциевые каналы – это белки в клеточной мембране, содержащие поры, пропускающие кальций. Благодаря входу кальция внутрь клеток происходят сокращение мышц, высвобождение нейромедиаторов и гормонов. Существует много видов кальциевых каналов, но большинство БКК (кроме цилнидипина) действует лишь на их медленный L-тип. Именно этот тип кальциевых каналов играет основную роль в попадании ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов.

Нажмите на фото для увеличения

Также существуют и другие виды кальциевых каналов:

  • P-тип – размещаются в клетках мозжечка.
  • N-тип – локализуются в головном мозге.
  • R – размещаются в клетках мозжечка и других нейронах.
  • T – размещаются в нейронах, клетках с пейсмейкерной активностью, остеоцитах (клетки костной ткани).

БКК чаще всего назначают для лечения артериальной гипертензии (АГ) и стенокардии (ИБС), особенно при сочетании этих заболеваний с сахарным диабетом. АК применяют для лечения определенных аритмий, субарахноидального кровоизлияния, синдрома Рейно, профилактики кластерной головной боли и предотвращения досрочных родов.

Чаще всего БКК назначают кардиологи и терапевты. Самостоятельное использование БКК запрещено из-за опасности развития тяжелых осложнений.

Группы БКК

В клинической практике выделяют следующие группы БКК:

  • Дигидропиридины (группа нифедипина) – действуют в основном на сосуды, поэтому применяются для лечения АГ.
  • Фенилалкиламины (группа верапамила) – действуют на миокард и проводящую систему сердца, поэтому назначаются в основном для лечения стенокардии и аритмий.
  • Бензодиазепины (группа дилтиазема) – промежуточная группа, обладающая свойствами дигидропиридинов и фенилалкиламинов.

Выделяют 4 поколения БКК:

  1. 1 поколение – нифедипин, верапамил, дилтиазем.
  2. 2 поколение – фелодипин, исрадипин, нимодипин.
  3. 3 поколение – амлодипин, лерканидипин.
  4. 4 поколение – цилнидипин.

Механизм действия

БКК связываются с рецепторами медленных кальциевых каналов, через которые в клетку попадает большая часть ионов кальция. Кальций участвует в функционировании синусового и атриовентрикулярного узлов (регулируют сердечный ритм), в сокращениях кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов.

Влияя на эти каналы, БКК:

  • Ослабляют сокращения сердца, уменьшая его потребность в кислороде.
  • Снижают тонус сосудов и устраняют их спазм, уменьшая артериальное давление (АД).
  • Уменьшают спазм венечных артерий, благодаря чему усиливается кровоснабжение миокарда.
  • Замедляют ЧСС.
  • Ухудшают агрегацию тромбоцитов.
  • Противодействуют образованию новых атеросклеротических бляшек, подавляют деление гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Каждый из отдельных препаратов не обладает сразу всеми этими свойствами. Одни из них больше влияют на сосуды, другие – на сердце.

Показания к применению

Блокаторы кальциевых каналов врачи назначают для лечения следующих заболеваний:

  • АГ (повышенное АД). Вызывая расширение сосудов, БКК снижают системное сосудистое сопротивление, что снижает уровень АД. Эти препараты влияют преимущественно на артерии и имеют минимальное действие на вены. БКК входят в пять основных групп антигипертензивных лекарственных средств.
  • Стенокардия (боль в области сердца). БКК расширяют сосуды и уменьшают сократительность сердца. Системная вазодилатация, вызванная применением дигидропиридинов, снижает АД, благодаря чему падает нагрузка на сердце, что приводит к уменьшению его потребностей в кислороде. БКК, действующие преимущественно на сердце (верапамил, дилтиазем), снижают ЧСС и ослабляют сокращения сердца, что приводит к уменьшению его потребностей в кислороде, делая их эффективными средствами от стенокардии. БКК также могут расширять венечные артерии и предотвращать их спазм, улучшая кровоснабжение миокарда. Благодаря этим эффектам, БКК – вместе с бета-блокаторами – являются основой фармакотерапии стабильной стенокардии.
  • Наджелудочковые аритмии. Некоторые БКК (верапамил, дилтиазем) влияют на синусовый и атриовентрикулярный узел, благодаря чему они могут эффективно восстанавливать нормальный сердечный ритм у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий.
  • Болезнь Рейно (спастическое сужение сосудов, чаще всего поражающее кисти и стопы). Применение нифедипина способствует устранению спазма артерий, благодаря чему уменьшает частоту и тяжесть приступов болезни Рейно. Иногда с этой целью используют амлодипин или дилтиазем.
  • Кластерная головная боль (повторяющиеся приступы очень сильной боли в одной половине головы, обычно вокруг глаза). Верапамил помогает уменьшить тяжесть приступов.
  • Расслабление мышц матки (токолиз). Иногда врачи применяют нифедипин для предотвращения преждевременных родов.
  • Гипертрофическая кардиомиопатия (болезнь, при которой возникает сильное утолщение стенок сердца). Блокаторы кальциевых каналов (верапамил) ослабляют сокращения сердца, поэтому их назначают для лечения гипертрофической кардиомиопатии в случае наличия у пациентов противопоказаний к приему бета-блокаторов.
  • Легочная гипертензия (повышения давления в легочной артерии). Для лечения легочной гипертензии назначают нифедипин, дилтиазем или амлодипин.
  • Субарахноидальное кровоизлияние (кровоизлияние в пространство, окружающее головной мозг). Для предотвращения спазма сосудов применяют нимодипин, который обладает селективным влиянием на церебральные артерии.

Противопоказания

Блокаторов кальциевых каналов препараты имеют свои противопоказания, которые четко прописаны в инструкции к лекарственному средству. Например:

  1. Средства из групп верапамила и дилтиазема противопоказаны пациентам с брадикардией, патологией проводящей системы сердца или систолической сердечной недостаточностью. Также их нельзя назначать больным, уже принимающим бета-блокаторы.
  2. Все антагонисты кальция противопоказаны пациентам с низким артериальным давлением, нестабильной стенокардией, тяжелым аортальным стенозом.
  3. БКК не применяют у беременных и кормящих грудью женщин.

Побочные эффекты

Побочные эффекты БКК зависят от свойств группы этих средств:

  • Действие на миокард может вызвать гипотонию и сердечную недостаточность.
  • Действие на проводящую систему сердца может привести к появлению блокад или аритмий.
  • Влияние на сосуды иногда вызывает приливы, отеки, головные боли, сыпь.
  • Другие побочные эффекты включают запоры, гинекомастию, повышенную чувствительность к солнечному свету.

Дигидропиридиновые БКК

Дигидропиридины – наиболее часто назначаемые антагонисты кальция. Эти лекарственные средства применяют преимущественно для снижения АД. К самым известным препаратам из этой группы принадлежат:

  • Нифедипин – это один из первых БКК, который действует преимущественно на сосуды. Назначают для снижения АД при гипертонических кризах, устранения симптомов вазоспастической стенокардии, лечения болезни Рейно. Нифедипин редко обостряет сердечную недостаточность, так как ухудшение сократительности миокарда компенсируется уменьшением нагрузки на сердце. Существуют препараты с длительным действием, которые применяются для лечения АГ и стенокардии.
  • Никардипин – этот препарат, подобно нифедипину, влияет сосуды. Используется для предотвращения приступов стенокардии и лечения АГ.
  • Амлодипин и фелодипин – одни из самых часто назначаемых БКК. Действуют на сосуды, не ухудшают сократительность сердца. Обладают длительным действием, благодаря чему их удобно применять для лечения АГ и стенокардии. Их применение особенно полезно при вазоспастической стенокардии. Побочные эффекты связаны с расширением артерий (головная боль, приливы), они могут проходить за несколько дней.
  • Лерканидипин и исрадипин – по характеристикам подобны нифедипину, применяются только для лечения артериальной гипертензии.
  • Нимодипин – этот препарат обладает селективным действием артерии головного мозга. Благодаря этому свойству, нимодипин применяется для предотвращения вторичного спазма церебральных артерий при субарахноидальном кровоизлиянии. Для лечения других цереброваскулярных заболеваний нимодипин не используют, так как доказательства эффективности его применения с этими целями отсутствуют.

Побочные действия всех дигидропиридиновых БКК связаны с расширением сосудов (головная боль, приливы), они могут исчезать в течение нескольких дней. Также часто развиваются отеки на ногах, которые тяжело устраняются диуретиками.

Фенилалкиламины

Блокаторы кальциевых каналов из этой группы влияют преимущественно на миокард и проводящую систему сердца, поэтому чаще всего назначаются для лечения стенокардии и аритмий.

Практически единственным применяемым в клинической медицине БКК из группы фенилалкиламинов является верапамил. Этот препарат ухудшает сократительность сердца, а также влияет на проводимость в атриовентрикулярном узле. Вследствие таких эффектов верапамил применяется для лечения стенокардии и наджелудочковых тахикардий. Побочные эффекты включают усиление сердечной недостаточности, брадикардию, падение артериального давления, усугубление нарушений проводимости в сердце. Применение верапамила противопоказано у пациентов, уже принимающих бета-блокаторы.

Бензодиазепины

Бензодиазепины занимают промежуточное место между дигидропиридинами и фенилалкиламинами, поэтому они могут как расширять сосуды, так и ухудшать сократительность сердца.

Примером бензодиазепов является дилтиазем. Этот препарат чаще всего применяется при стенокардии. Существует форма выпуска пролонгированного действия, который назначают для лечения АГ. Так как дилтиазем влияет на проводящую систему сердца, его следует с осторожностью комбинировать с бета-блокаторами.

Другие меры предосторожности при применении БКК

Любой препарат из группы БКК можно применять лишь по назначению врача. Следует учитывать следующие моменты:

Страницы работы

Содержание работы

Кальциевые каналы: взгляд клинического фармаколога

Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Стародубцев А.К.

ММА им. И.М. Сеченова, ИКФ НЦЭГКЛС

Препараты из группы блокаторов медленных кальциевых каналов нашли широкое применение в медицине. Они используются не только в терапии сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, артериальная гипертензия, нарушения ритма), но и в неврологической, гастроэнтерологической практике и в других областях медицины. В последнее время, с получением результатов многоцентровых контролируемых исследований, доказывающих высокую эффективность этой группы препаратов, наступает своеобразный «ренесанс» блокаторов медленных кальциевых каналов. В связи с этим возрос интерес к кальций-регулирующим структурам клеток, как к потенциальным фармакологическим мишеням более эффективных и безопасных лекарственных средств.

Ключевые слова: кальций, медленные кальциевые каналы, блокаторы меденных кальциевых каналов.

1.Физиологическая роль кальция

Ионы кальция занимают особое место в поддержании клеточных жизненных процессов. Благодаря своим уникальным физико-химическим свойствам (способность селективно связываться со сложными биоорганическими молекулами и изменять их конформацию) они являются наиболее универсальными посредниками, связывающими процессы на поверхности мембраны клетки с внутриклеточными механизмами. Каждая живая клетка тратит значительную часть энергии своего метаболизма на выведение ионов ионы кальция посредством систем специальных кальциевых насосов, поддерживая в состоянии покоя очень низкий их уровень в цитоплазме (порядка 10 –8 М) [1, 10]. Возникающий благодаря этому огромный трансмембранный градиент ионов кальция может с высокой скоростью “впрыскивать” эти ионы внутрь клетки и создавать там кратковременное повышение их концентрации (“кальциевый сигнал”), которое в свою очередь может запускать или модулировать практически все функции клетки. Одной из важнейшей физиологической функцией ионов кальция является обеспечение сопряжения процессов возбуждения и сокращения в гладкомышечных клетках и клетках скелетной мускулатуры. Ионы кальция необходимы также для процессов агрегации тромбоцитов, высвобождения нейромедиаторов, обеспечивают нормальное функционирование эндо- и экзокринных желез и др. [1] Основной структурой, обеспечивающей генерацию кальциевых сигналов, являются специализированные белковые молекулы, встроенные в клеточные мембраны и способные под влиянием внешнего воздействия открывать путь для движения ионов по электрохимическому градиенту – ионные каналы [9, 10].

2.Кальциевые каналы и их роль в сопряжении возбуждения и сокращения

2.1 Классификация кальциевых каналов

По локализации кальциевые каналы можно разделить на цитоплазматические или сакролеммальные, находящиеся на поверхности цитоплазматической мембраны (сарколеммы) и внутриклеточные. Последние локализуются главным образом в саркоплазматическом ретикулуме (СПР) [7, 8, 9, 17].

В свою очередь среди цитоплазматических кальциевых каналов по механизму активации принято различать рецептор-зависимые кальциевые каналы и потенциал-зависимые или вольтаж-зависимые кальциевые каналы [17, 18].

Рецептор-зависимые кальциевые каналы связаны через систему G-белков с различными рецепторами. После взаимодействия специфического агониста с соответствующим рецептором происходит конформационные изменения самого рецептора, G-белков и наконец рецетор-зависимого кальциевого канала, что ведет к его открытию, входу ионов кальция в клетку и реализации биологического или фармакологического эффекта [17].

Потенциал-зависимые кальциевые каналы открываются в ответ на деполяризацию цитоплазматической мембраны. Вход ионов кальция через потенциал-зависимые кальциевые каналы после деполяризации происходит медленнее, чем вход ионов натрия через натриевые каналы, поэтому потенциал-зависимые кальциевые каналы еще называют медленными кальциевыми каналами [14]. Для обеспечения кальциевых сигналов особое значение имеют именно потенциал-зависимые кальциевые каналы, открывающиеся под действием изменений мембранного потенциала и обладающие высокой селективностью к ионам кальция. Именно активация этих каналов лежит в основе запуска таких важнейших жизненных функций как сокращение мышечных волокон миокарда, гладкой мускулатуры, поперечно-полосатой (скелетной) мускулатуры, пейсмейкерная активность клеток проводящей системы сердца, выделение медиаторов нервными клетками, секреция ферментов и гормонов экзо- и эндокринными клетками и т.д. [11, 17] Поэтому поиск средств управления функцией кальциевых каналов открывает наиболее эффективные пути для воздействия на соответствующие функции. Потенциал-зависимые кальциевые каналы по своей структуре и электрофизиологическим свойствам делятся на каналы следующих типов [12, 13, 14]:

· кальциевые каналы L-типа,

· кальциевые каналы Т-типа,

· кальциевые каналы Р-типа,

· кальциевые каналы N-типа,

· кальциевые каналы R-типа.

Наиболее хорошо изучены потенциал-зависимые каналы L-типа и Т-типа. Каналы Р-, N-, R-типа являются нейрональными и их физиология и биохимия изучены недостаточно.

Потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа локализованы на поверхности цитоплазматической мембраны рабочих кардиомиоцитов миокарда, клеток синусового и атриовентрикулярного узлов проводящей системы сердца, клеток гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры. Как у же указывалось потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа открываются в ответ на деполяризацию цитоплазматической мембраны. Электрофизиологическими особенностями кальциевых каналов L-типа являются высокий порог (поэтому данный тип кальциевых каналов называют еще высокопороговыми кальциевыми каналами) и медленная инактивация [1]. Основная функция потенциал-зависимых кальциевых каналов L-типа в миокарде, гладкой и поперечно-полосатой мускулатуре является сопряжение процессов возбуждения и сокращения, в клетках синусового- обеспечение пейсмейкерной активности, в клетках атриовентрикулярного узла- атриовентрикулярное проведение (таблица 1) [16, 21, 25, 26]. Потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа являются фармакологическими мишенями для блокаторов медленных кальциевых каналов производных фенилалкиламина, дигидропиридина и бензотиазепана.

Источники: http://fb.ru/article/15349/kak-rasslabit-stenki-arteriy-blokatoryi-kaltsievyih-kanalov, http://okardio.com/preparaty/blokatory-kalcievyh-kanalov-589.html, http://vunivere.ru/work12338

Комментарии

  • Елена Петровна () Только что
    Спасибо Вам огромное! Полностью вылечила гипертонию с помощью NORMIO.
  • Евгения Каримова () 2 недели назад
    Помогите!!1 Как избавиться от гипертонии? Может какие народные средства есть хорошие или что-нибудь из аптечных приобрести посоветуете???
  • Дарья () 13 дней назад
    Ну не знаю, как по мне большинство препаратов - полная фигня, пустатая трата денег. Знали бы вы, сколько я уже перепробовала всего.. Нормально помог только NORMIO (кстати, по спец. программе почти бесплатно можно получить). Пила его 4 недели, уже после первой недели приема самочувствие улучшилось. С тех пор прошло уже 4 месяца, давление в норме, о гипертонии и не вспоминаю! Средство иногда снова пью 2-3 дня, просто для профилактики. А узнала про него вообще случайно, из этой статьи..

    P.S. Только вот я сама из города и у нас его в продаже не нашла, заказывала через интернет.
  • Евгения Каримова () 13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на препарат!
    P.S. Я тоже из города ))
  • Дарья () 13 дней назад
    Евгения Каримова, так там же в статье указана) Продублирую на всякий случай - официальный сайт NORMIO.
  • Иван 13 дней назад
    Это далеко не новость. Об этом препарате уже все знают. А кто не знает, тех, видимо давление не мучает.
  • Соня 12 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  • юлек36 (Тверь) 12 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала получили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  • Ответ Редакции 11 дней назад
    Соня, здравствуйте. Средство от гипертонии NORMIO действительно не реализуется через аптечную сеть и розничные магазины во избежание завышенной цены. На сегодняшний день оригинальный препарат можно заказать только на специальном сайте. Будьте здоровы!
  • Соня 11 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  • александра 10 дней назад
    чтобы капли помогли? да ладно вам, люди, не дошла еще до этого промышленность
  • Елена (Сыктывкар) 10 дней назад
    Случайно набрела на эту статью. И что я вижу!! Рекламируют наш NORMIO! Ну не в смысле мой, а в том плане, что я мужу его покупала. Он не знает, что я здесь пишу, но все-таки поделюсь. Это ж и моя радость, скорее даже полностью мое счастье! Короче, я вот тоже читала отзывы, смотрела как и что и заказала это средство. А то мой муж уже весь отчаялся, уже много лет было давление 180 на 110! Таблетки разные пил от этого у него с желудком проблемы были, а давление все равно было высокое. Решали чего дальше делать. А тут в общем начал NORMIO пить и теперь ура! Никаких проблем у него, давление в норме, всегда бодр и активен!
  • Павел Солонченко 10 дней назад
    Подтверждаю, этот препарат действительно помогает! Вылечил свою гипертонию всего за 4 недели! До этого 4 года мучался от постоянного давления, головных болей и т.д. Спасибо большое!
  • Юлия Л 10 дней назад
    С трудом верится... но столько людей говорит что работает, должно работать. Я завтра начинаю!
  • Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Хочу постараться избавиться от гипертонии побыстрее, а главное как-нибудь попроще и безболезненно, посоветуйте что-нибудь.
  • Дмитрий (врач Кардиолог) 8 дней назад
    Валерия, лучший вариант - обратиться к врачу! Но если нет времени на поход в поликлинику, подойдет и NORMIO, который уже советовали выше. В последнее время многим его назначаю, результаты очень хорошие! Выздоравливайте.
  • Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Спасибо огромное за ответ, заказала!
  • Наташа 5 дней назад
    У мужа гипертония, бегаем по врачам вместе. Люблю его, жизнь отдам за него, но никак не могу облегчить его страдания. Ладно, теперь Вы со своей историей появились, для нас появилась надежда. А то уже все перепробовали.
  • Валера () 5 дней назад
    Совсем недавно хотел снова обратиться к врачам, уже к хирургу решился пойти, кругленькую сумму приготовил, но сейчас мне это не нужно! 2 месяца – и я здоров, прикиньте. Так что, народ, не дурите, никакие таблетки не по-мо-гут! Только это природное средство, других способов я не знаю, да и не хочу знать уже

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector